杰克·斯派洛船长（约翰尼·德普饰）和巴博萨船长（杰弗里·拉什饰）正在追寻一种被称为“青春之泉”的神秘力量，传闻它能够让人永葆青春和不死之身。然而，他们很快发现，有一位女巫安吉利卡（佩内洛普·克鲁兹饰）也对这种力量产生了兴趣，并带领着一支由黑胡子船长（伊恩·麦克莱恩饰）率领的海盗团队前来寻找它。

为了找到“青春之泉”，杰克和巴博萨船长不得不与安吉利卡联手，并利用一张神秘的地图和一颗真正的美洲土著原住民的头骨。他们踏上了一段冒险之旅，穿越了险恶的海洋、充满了危险和陷阱的岛屿，并与传说中的生物和怪物进行了激烈的战斗。

在这个过程中，杰克与安吉利卡之间产生了爱情的火花，但他们也面临着彼此之间的背叛和不信任。而黑胡子船长则为了自己的私利而背叛了杰克和巴博萨船长，试图独自获取“青春之泉”的力量。

最终，杰克、巴博萨和安吉利卡发现了“青春之泉”的真正位置，但他们也意识到这种力量的代价和危险。他们必须做出艰难的选择，决定是否值得追求永生。